Abteilung Vegetative Physiologie und Pathophysiologie

Prof. Dr. med. Gerhard Burckhardt

Neben der Aufrechterhaltung der ionalen Homöostase scheiden die Nieren Stoffwechsel-Endprodukte und Fremdstoffe wie z. B. wasserlösliche Pharmaka, aus. Wir charakterisieren auf funktioneller und molekularer Ebene die Transportsysteme, die an der in den proximalen Tubuli stattfindenden Pharmakasekretion beteiligt sind. Dazu gehören die Organische-Anionen-Transporter 1 und 3 (OAT1, OAT3) in der basolateralen Membran sowie OAT4 und OAT10 in der luminalen Membran proximaler Tubuluszellen. Ratten und Mäusen zeigen Geschlechtsunterschiede: sat-1, OAT1 und OAT3 sind bei männlichen Tieren stärker exprimiert als bei weiblichen, was eine Auswirkung auf die Ausscheidungskinetik anionischer Pharmaka haben dürfte. Derzeit untersuchen wir, welche Abschnitte im Promotor für die Steuerung der Geschlechtsunterschiede verantwortlich sind. Im Rahmen des Graduiertenkollegs 1034 gehen wir der Frage nach, ob die o. a. Pharmakatransporter in Nierentumorzellen exprimiert sind und zur gezielten Beladung der Zellen mit Zytostatika benutzt werden können. OAT1 und OAT3 sind kaum in Nierenkrebszelllinien exprimiert und fallen daher als Zytostatikalieferanten aus. Dagegen fanden wir in einigen Zelllinien eine hohe Expression des Organische-Kationen-Transporters 3 (OCT3). Zellen, die diesen Transporter in ihrer Zellmembran tragen, sind gegenüber den Zytostatika Melphalan, Irinotecan und Vincristin empfindlicher als Kontrollzellen ohne OCT3. Derzeit untersuchen wir diverse weitere Transporter aus anderen Gen-Familien auf ihre Interaktion mit Zytostatika und ihre Fähigkeit, Tumorzellen für die Chemotherapie zu sensibilisieren. Bei Kenntnis der in einem Tumor exprimierten Transporter könnte künftig eine mehr „maßgeschneiderte“ Chemotherapie mit möglichst hoher Wirkung und möglichst geringen Nebenwirkungen möglich sein. (39994)